Javascript хәзерге вакытта сезнең браузерда сүндерелгән.JavaScript сүндерелгән булса, бу сайтның кайбер үзенчәлекләре эшләмәячәк.
Сезнең конкрет детальләрегез һәм кызыклы препаратлар белән теркәлегез, һәм без сезнең мәгълүмат базасында мәкаләләр белән күрсәткән мәгълүматка туры килербез һәм сезгә шунда ук PDF күчермәсен җибәрербез.
Динг ingзиньуо, Чжао Вайфенг, йогышлы авырулар бүлеге, Сучжоу университетының беренче филиал хастаханәсе, Сучжоу шәһәре, angзянсу өлкәсе, 215000 Тел.Ашкайнату системасы шешләре 5 ел дәвамында 14,1% исән.Күпчелек пациентларга алдынгы этапта диагноз куялар, шуңа күрә иртә тикшерү HCC-тан үлемне киметү өчен кирәк.Сарум альфа-фетопротеин (AFP), линза-реактив альфа-фетопротеин (AFP-L3), һәм аномаль протромбин (К витамины җитешмәү протеины II, PIVKA-II) кебек еш кулланыла торган ачыклау күрсәткечләренә өстәп. Бу HCCны ачыклауда диагностик кыйммәткә ия булуы күрсәтелде.Инвазив процедуралар белән чагыштырганда, сыеклык биопси зарарлы метаболитларны әйләндерә ала.Сыек биопси техникасы шеш күзәнәкләрен, шеш ДНК әйләнешен, РНК әйләнешен һәм экзозомнарны ачыклый һәм HCC-ны иртә тикшерү, диагностикалау һәм прогноз бәяләү өчен кулланыла.Бу мәкалә молекуляр биологияне һәм төрле сыеклык биопси техникасын куллануны күзәтә, перспективалы биомаркерларны изоляцияләү өчен, бу куркынычлы HCC төркемнәренең иртә скринкасын яхшырту өчен HCC-ны иртә бәяләү өчен уңайлы вариант булырга мөмкин.Төп төшенчәләр: сыеклык биопси техникасы, гепатоселяр карсиномасы, куркыныч төркем.
Гепатоселяр карсиномасы (HCC) - ашказаны-эчәк трактының гадәти яман шеш, ир-атларда да, хатын-кызларда да яман шеш шешләре арасында алтынчы урында.1 Бөтен дөнья буенча, бавыр рагы үпкә һәм колоректаль яман шеш авыруларыннан соң өченче төп сәбәп булып тора, барлык яман шеш авыруларыннан рак белән бәйле үлемнең 8,3% тәшкил итә.1 HCC прогнозы диагностикалау этабы белән тыгыз бәйләнгән.HCC-ның начар яшәвенең төп сәбәпләре - интерхепатик метастазалар, веноз шеш тромби порталы, һәм резекциядән кала ерак метастазалар, һәм бу характеристикаларның күбесе диагноз куйган вакытта пациентларда бар.
Диагностик һәм дәвалау принципларына нигезләнеп, HCC үсешенең төп куркыныч факторлары - бавыр циррозы, хроник гепатит В вирусы (HBV) яки гепатит С вирусы (HCV) инфекциясе, алкоголик майлы бавыр авыруы, алкогольсез майлы бавыр авыруы (NAFLD). ).2 Моннан тыш, HCC өчен куркыныч факторларга афлатоксин белән пычранган азык кабул итү, шистосомиаз, циррозның башка сәбәпләре, бавыр яман шеш авыруы, шикәр диабеты, симерү, тәмәке тарту, наркомания китергән бавыр җәрәхәтләре керә.35- һәм 45 яшьлек куркыныч төркемнәр даими медицина тикшерүләрен үткәрергә тиеш.Иртә тикшерү - HCC белән авыручыларның гомуми яшәешен яхшырту өчен мөһим эре дәвалау стратегиясе.
AFP, AFP-L3 һәм PIVKA-II кебек биомарклар HCC3,4 иртә тикшерү өчен тәкъдим ителә.Сыек биопси техникасы иртә диагностикалау һәм дәвалау бәяләүдә өметле нәтиҗәләр күрсәтте.5,6 HCC сыек биопсиясендә зур уңышларга ирешелде, алар AFP кебек еш кулланыла торган серум маркерларына караганда сизгерлеккә һәм үзенчәлеккә ия булырга мөмкин (таблица 1).
AFP - HCCда киң кулланылган биомаркер һәм хәзерге вакытта авыруны иртә тикшерү, диагностикалау һәм бәяләү өчен киң кулланылган биомаркер.Даими күтәрелгән AFP дәрәҗәсе HCC үсеше өчен куркыныч фактор булып санала.7,8 Кечкенә гепатоселярлы карсиноманы (sHCC) ачыклау дәрәҗәсе УЗИ һәм исәпләнгән томография үсеше белән арта, һәм AFP клиник практикада hHCCны ачыклауга аеруча игътибарсыз булып табылды.Ретроспектив күп үзәкле тикшеренүләр9 буенча, AFP позитивы HCC очракларының 46% (616/1338) һәм 23,4% (150/641) sHCC очракларында табылган.Моннан тыш, хроник бавыр авыруы һәм цирроз белән авыручыларда AFP дәрәҗәсе күтәрелә.10 Шулай итеп, AFP sHCC өчен чикләнгән тикшерү эффектына ия.11 Гепатоселяр карсиномасы өчен Азия-Тын океан клиник практикасы күрсәтмәләре буенча, AFP куллану тәкъдим ителми.12 Клиник дәлилләр PIVKA-IIнең HCC белән дәвалануда AFP-тан өстен булуын һәм PIVKA-II һәм AFP кушылмасы булуын күрсәтә. HCC-та югары диагностик кыйммәт.13 Токым биопсиы белән чагыштырганда, сыеклык биопси беренче чиратта тәндәге сыеклыкларда (кан, тәлинкә, плевр сыеклыгы, цереброспиналь сыеклык яки сидек) шеш белән бәйле метаболитларны ачыклый һәм тукымаларга аз инвазив.Моннан тыш, сыек биопсигы төп шеш тукымасында булмаган зарарлы үзенчәлекләрне чагылдырырга мөмкин.15 Сыек биопсигы барлык төр шешләр өчен клиник практикада сыналмый, ләкин аларның яман шеш авыруындагы диагностик потенциалы онкологларның игътибарын җәлеп итә.16 Сыек биопси әйләнешле шеш күзәнәкләрен (CTC), шешнең ДНК (CDNA), ирекле РНК (экРНА) һәм экзозомаларны ачыклый ала.Бу мәкаләдә без югары куркынычлы HCC төркемнәрен иртә тикшерүдә төрле сыеклык биопси техникасының характеристикалары, роле һәм кулланылышы турында сөйләшәчәкбез.
Сәламәт кешеләрнең кан үрнәкләрендә күзәнәктән тыш ДНК (cfDNA) беренче тапкыр 1948 елда Мандель һ.б.17 cfDNA - күзәнәксез ДНК фрагменты, озынлыгы 160-180 атлет, озынлыгы лимфоцитлардан һәм миелоид күзәнәкләреннән.ctDNA - шеш күзәнәкләре периферик канга чыгарылган махсус мутант ДНК фрагменты, ул некроз, апоптоз һәм чыгаруны кертеп, кайбер патофизиологик процесслардан соң шеш күзәнәкләренең геномик мәгълүматын күрсәтә.CtDNA-ның гомуми cfDNAдагы өлеше шеш төре белән төрлечә үзгәрә, һәм CDNA фрагментлары гадәттә озынлыгы 167 ат көченнән кимрәк.18 Андерхилл тикшерүе күрсәткәнчә, cfDNA фрагментлары гадәттә cfDNA белән чагыштырганда кыскарак.19 Сәламәт кешеләр белән чагыштырганда, рак авырулары канындагы cfDNA фрагментларының гомуми озынлыгы кыскарак, шуңа күрә cfDNA шешне иртә тикшерү индикаторы буларак кулланылырга мөмкин.CfDNA фрагмент озынлыгының кайбер субсекцияләрен баету метастатик булмаган каты шешләр белән бәйле CDNA табуны яхшырта ала.Тикшеренүләр күрсәткәнчә, ctDNA алдынгы ашказаны асты асты, эчәк, бөер, ашказаны-эчәк, бавыр, аналык, күкрәк, меланома, баш һәм муен яман шешләренең 75% тан артыгында очрый.20,21 Ләкин, кандагы ctDNA күләме шешнең урнашуына бәйле.22 Беттегуд үткәргән тикшеренүдә колоректаль, күкрәк, бавыр, үпкә һәм простат яман шеш авырулары булган пациентларның канында CDNA дәрәҗәсе башка яман шеш авыруларына караганда югарырак булганы ачыкланды.Моннан аермалы буларак, авыз яман шеш авыруы, ашказаны асты асты яман шеш авыруы, ашказаны яман шеш авыруы һәм глиома белән авыручыларда кандагы CDNA концентрациясе түбән иде.егерме бер
CtDNA төп шеш күзәнәкләре белән бер үк генетик мутацияләрне үз эченә алганга, CDNA гетероген шешкә хас мутацияләрне һәм эпигенетик үзгәрешләрне ачыклау өчен кулланыла ала, шул исәптән метиляция, гидроксиметиляция, бер нуклеотид вариациясе һәм сан вариацияләрен күчереп алу.егерме өч
ДНК метиляциясе - ген репрессиясенә китергән иң таралган эпигенетик үзгәрешләрнең берсе.Нормаль күзәнәкләр белән чагыштырганда, шеш күзәнәкләре геномының метилизациясенең гомуми дәрәҗәсендә аермалар бар, аеруча шешне басучы геннарның метилизациясендә, алар башлангыч этапта табылырга мөмкин, бу ДНК метилизациясе үзгәрүенең иртә күрсәткече булырга мөмкинлеген күрсәтә. туморигенезны ачыклау.HCC белән бәйле шешне басучы геннар промотор метиляциясе белән инактивлаштырылырга мөмкин, шуның белән туморигенезны стимуллаштыралар.24 ДНК метиляциясе - тукымаларның үзенчәлеге, ачыклануы, яшь бәйсезлеге аркасында шешләрне иртә диагностикалау өчен идеаль маркер.Моннан тыш, ДНК метиляциясе соматик мутацияләр белән чагыштырганда еш очрый, чөнки максатлы геномның һәр төбәгендә күбрәк максатлы төбәкләр һәм берничә үзгәртелгән CpG сайтлары бар.25 Күп CpG сайтларына өстәп, DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, һәм RGS10.26 Xu һ.б.да ctDNAдагы күп санлы мөстәкыйль гиперметилат локи ачыкланган.1098 HCC пациентыннан cfDNA үрнәкләрен чагыштыру һәм 835 сәламәт контроль HCC белән бәйле геннар, тиешле плазмалы cDNA метиляция имзалары белән нык бәйләнештә булган.25 Лаборатория анализы нигезендә прогнозлы модель эшләнде, сизгерлеге һәм үзенчәлеге 85,7% һәм 94,3% булган 10 метилла маркеры булган, һәм бу маркерлар шеш массасы, шеш этапы һәм дәвалауга җавап белән бик нык бәйләнгән.Бу нәтиҗәләр шуны күрсәтә: cDNA метиляция маркерларын куллану HCC диагностикасында, мониторингында һәм прогнозында зур вәгъдә бирә.Лу һәм ал27 тәкъдим иткән өч катлаулы метиллаштырылган геннан (APC, COX2, RASSF1A) һәм бер miRNA (miR203) булган метиляция моделендә HBV белән бәйле HCC диагностикасы өчен 27 модельнең сизгерлеге һәм үзенчәлеге чагыштырырлык иде.80%.Моннан тыш, модель ачыкланмаган HCC пациентларының 75% AFP дәрәҗәсе 20 ng / mL булганны ачыклый ала.Рас белән бәйле доменнар гаиләсе өчен ген 1A белок (RASSF1A) - кеше геномындагы төп кабатланучы ДНК эзлеклелеге.Араужо һ.б.RASSF1A промоутерының гиперметиляциясе HCC-ны иртә тикшерү өчен кыйммәтле биомаркер һәм эпигенетик терапия өчен потенциаль молекуляр максат булырга мөмкин дигән нәтиҗә ясады.28 Бер тикшеренүдә, HAS авырулары 73,3% -ында RASSF1A промоутер гиперметиляциясе табылды.29 Озын кисешкән нуклеотид элементы 1 (LINE-1) - тагын бер бик актив ретротранспозиция арадашчысы.LINE-1 гипометиляциясе HCC серум үрнәкләренең 66,7% ДНКсында табылган һәм радикаль резекциядән соң иртә кабатлану һәм начар яшәү белән бәйле.29 Гиперметиляция - гомуми генетик процесс, ул бавыр циррозы һәм HCC үсешендә уникаль роль уйный.30 Киресенчә, гидроксиметиляция - ген реактивациясен һәм экспрессияне тудыручы деметиляция процессы, һәм бу процесста 5-гидроксиметилцитозин (5-hmC) продуктны табу шешне ачыклау өчен кулланылырга мөмкин.CDNA-ның метиляциясе һәм гидроксиметиляциясе туморигенез белән бәйле һәм HCC-ны иртә тикшерүгә булыша ала.2554 предметны өйрәнгәндә, cfDNA үрнәкләрендә 31 геном киңлегендә 5 hmC табылды, һәм 32 ген HCC пациентларында һәм хроник авырулар кебек куркыныч төркемнәрдә 5-hmC эзлеклелеген чагыштырып ачыкланды.Бөер авыруларының диагностик модельләре.һәм цирроз.Бу модель HCC-ны шеш булмаган тукымалардан аеруда AFP-тан өстен иде.
Кодлау өлкәләрендәге мутацияләр транскрипцияле аномальлеккә китерергә мөмкин, бу протеин эзлеклелегенең үзгәрүенә һәм ахыр чиктә яман шеш авыруларына китерергә мөмкин.Бердәм нуклеотид вариантлары - тукымаларның ышанычлылыгы, югары шеш һәм тукымаларның үзенчәлеге аркасында иртә шешне тикшерү өчен мөһим геномик маркерлар.Киләсе буын эзләнүләрен (NGS) кулланып, ракның экзом һәм тулы геном эзлеклелеге өчен күп санлы HCC белән бәйле тикшеренүләр TP53 һәм CTNNB1 кебек гомуми мутацияләнгән кәрәзле геннарны, шулай ук ARID1A, MLL, IRF2 кебек берничә мутацияләнгән кәрәзле генны ачыкладылар.Яңа геннар, банкомат, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 һәм JAK1 уртача мутация темпларын күрсәтәләр. Мутант ген функциясен анализлау хроматин төзекләндерүдә, Wnt / β-катенин һәм JAK / STAT сигнал трансдуктивлыгы, P53 күзәнәк цикл юлы, эпигенетик модификаторлар, оксидиатив стресс юллары, PI3K / AKT / MTOR юлы һәм RAS / RAF / MAPK киназ юлы HCC онкогенезында мөһим роль уйный.32,33 Шеш белән бәйле мутацияләр ачыкланган тикшеренүдә, Хуанг һ.б. ctDNAга бәйле шеш белән бәйле мутацияләрнең ешлыгы 19,5%, спецификасы 90% булганын ачыклады. .34 Моннан тыш, кан тамырлары инвазиясен кичергән пациентларда ctDNA мутацияләре (P = 0.041) һәм кыска кабатланусыз яшәү мөмкинлеге бар (П <0,001). Мутант ген функциясен анализлау хроматин төзекләндерүдә, Wnt / β-катенин һәм JAK / STAT сигнал трансдуктивлыгы, P53 күзәнәк цикл юлы, эпигенетик модификаторлар, оксидиатив стресс юллары, PI3K / AKT / MTOR юлы һәм RAS / RAF / MAPK киназ юлы HCC онкогенезында мөһим роль уйный.32,33 Шеш белән бәйле мутацияләр ачыкланган тикшеренүдә, Хуанг һ.б. ctDNAга бәйле шеш белән бәйле мутацияләрнең ешлыгы 19,5%, спецификасы 90% булганын ачыклады. .34 Моннан тыш, кан тамырлары инвазиясен кичергән пациентларда ctDNA мутацияләре (P = 0.041) һәм кыска кабатланусыз яшәү мөмкинлеге бар (П <0,001).Мутан ген функциясен анализлау шуны күрсәтә: хроматин төзекләндерү, Wnt / β-катенин һәм JAK / STAT сигнализациясе, P53 күзәнәк циклы юлы, эпигенетик модификаторлар, оксидиатив стресс юллары, PI3K / AKT / MTOR юлы, һәм RAS / RAF / MAPK киназ юлы уйный. HCC туморигенезында критик роль.32,33 Шиш белән бәйле мутацияләрне тапкан тикшеренүдә, Хуанг һ.б.ctDNA-тан шеш белән бәйле мутацияләрнең ешлыгы 19,5%, спецификасы 90% булганын ачыклады.34 .34 Моннан тыш, кан тамырлары инвазиясе булган пациентларда күбрәк CDNA мутацияләре булган (P = 0.041) һәм кыскарак авыруларсыз яшәү (П <0,001).Мутант геннарның функциональ анализында хроматин төзекләндерү, Wnt / β-катенин һәм JAK / STAT сигнализациясе, P53 күзәнәк циклы юлы, эпигенетик модификаторлар, оксидиатив стресс юлы, PI3K / AKT / MTOR юлы, һәм RAS / RAF / MAPK ачыкланды. киназ юлы HCC онкогенезында мөһим роль уйный. 32,33 在 一项 ， ， ang ， ang ang ， ang ang ang ang ang ang D D D D D D D D D D D D D D%%%%%%%%%%%%%%%%%%%突变 （P = 0.041） 和 更 <<P <0,001）。 32.33. <的 无 <<<<P <0,001）。32,33 Шиш белән бәйле мутацияләрне тапкан тикшеренүдә, Хуанг һ.б.шеш белән бәйле мутацияләрнең 90% 34 спецификасы булган CDNAга 19,5% бәйле булуын ачыкладылар. Моннан тыш, кан тамырлары инвазиясен кичергән пациентларның CDNA үсеше ихтимал.мута (P = 0,041) и более короткая стрецидивная выживаемость (П <0,001). мутация (P = 0.041) һәм авыруларсыз кыска яшәү (П <0,001).Тагын бер киң таралган HCC драйверы - TP53, аның мутация дәрәҗәсе 30% тан артык.Тикшеренүләр күрсәткәнчә, канда һәм сидикта ctDNAдагы TP53 мутацияләренең ешлыгы 5% тан 60% га кадәр.35 Йохан тикшерүе күрсәткәнчә, ctDNA мутация спектры HCC башында мутация ставкасына охшаш, шул исәптән TERT промоутеры (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), мутацияләр AXIN1., ARID2, KMT2D һәм TSC2 (һәрберсе 6%).36 β-катенин (CTNNB1) онкоген Wnt сигнал юлында мөһим роль уйный.CTNNB1 транскрипция коактиваторы ген экспрессиясенә ярдәм итә ала, бу күзәнәк таралуга, апоптозны һәм ангиогенезга китерә ала.CTNNB1 шулай ук гепатоцит трансформациясен җибәрү өчен TERT белән үзара бәйләнештә булырга мөмкин.33 TERT промоутеры кайбер каты шешләрдә еш мутацияләнә.TERT-та үзгәрешләр, HCC-ның яман трансформациясендә иң эре генетик үзгәрешләрнең берсе, цирхотик гепатоцитларда теломераз реактивациясенә китерергә мөмкин һәм таралуга ярдәм итә һәм картлыкны булдырмаска мөмкин.33-37 TERT промоутерында мутацияләр 59-90% бавыр нодуллары һәм эре HCC авырулары булган һәм исән калу белән бәйле булган.38
Сан үзгәртүләрен күчерү (CNA) - соматик мутацияләрнең мөһим төре.Тикшеренүләр күрсәткәнчә, CNAның киң таралган һәм фокаль йөге - геномик имза, шешнең иммун инфилтрациясен һәм кайбер яман шеш авыруларында чыгаруны фаразлый ала.39 Актив инфилтрация сигнализациясе, югары цитолитик активлык, каты ялкынлану һәм HCC антиген презентациясе белән бәйле генетик маркерлар.477 предметтагы бер нуклеотид полиморфизмнарының мәгълүмат массивын анализлау CNS өчен аз йөкне ачыклады.Моннан аермалы буларак, зур CNA йөге булган хромосомаль тотрыксыз шешләр иммун кире кагу билгеләрен күрсәттеләр һәм таралу, ДНК ремонтлау һәм TP53 дисфункциясе белән бәйле.Сю һәм башкалар.HCC төркеменең хроник бавыр авырулары төркеменә караганда CNA балллары күбрәк булуын күрсәтте.40 Бер күзәнәкнең тулы геном эзлеклелеген кулланып, CNA-лар гепатокарциногенезда иртә күренә һәм шеш үсеше вакытында чагыштырмача тотрыклы булып кала.41 Чунг һ.б.HCC пациентларында cfDNA дәрәҗәләренең сизелерлек күтәрелүен һәм cfDNAдагы геном киң CNAларның сорафениб белән дәваланган HCC пациентларында мөһим бәйсез прогноз билгесе булуын ачыкладылар.42 CNA авырлыгы булган пациентларның авыруы һәм үлүе ихтимал, түбән CNA авырлыгы булганнарга караганда.Оллерич һ.б.копия санының тотрыксызлык индексы (CNI) рак авыруларының cfDNAында CNA бәяләү өчен кулланыла ала.Алар билгеләп үткәнчә, алдынгы яман шеш авырулары системалы химиотерапиягә һәм иммунотерапиягә пациентларның реакциясен бәяли торган контроль төркемгә караганда CNI балллары шактый зур.43 Бу нәтиҗәләр шуны күрсәтә: сыек биопси үрнәкләрендә табылган CNAлар алдынгы яман шеш авыруларында прогнозик күрсәткеч булып хезмәт итә ала.Системалы терапия фонында HCC.
Хәзерге вакытта ctDNAны ачыклау өчен кулланылган ысулларны максатчан һәм максатсыз ысулларга бүлеп була.Кыскасы, санлы полимераз чылбыр реакциясе (dPCR), BEAMing санлы PCR, көчәйткеч отряд мутация системасы-PCR, Capp-Seq һәм Tam-Seq кебек максатчан ысуллар алдан билгеләнгән геннарга бик сизгер.Бөтен геном эзлеклелеге һәм NGS кебек максатчан булмаган ысуллар бөтен геном пейзажын тулы күзаллый.44 Максатлы панельләр белән чагыштырганда, бөтен геном эзлеклелеге нокта мутацияләрен һәм кертүләрне генә түгел, үзгәртеп коруларны һәм сан вариацияләрен күчерә ала.прогноз, һәм CTC һәм cfDNA - яхшы күрсәткечләр, алар HCC динамик мониторингы өчен кулланыла ала.45 Моннан тыш, cfDNA анализы HCCны табуда файдалы булырга мөмкин.Ян һәм башкалар.күрсәтте, HCC авырулары плазмасында cfDNA бавыр фиброзы һәм сәламәт контроль пациентларга караганда күпкә югарырак.AFP белән чагыштырганда, ctDNA эре HCC өчен яхшырак тикшерү маркеры булыр дип көтелә.46 Халыкта cfDNA һәм протеинны сынап караган 47 сыек биопсийның перспектив тикшеренүләрендә алар HCC авыруларын HCC булмаган пациентлардан дифференциацияләүдә эффектив булулары күрсәтелде.331 УЗИ нормаль һәм AFP-тискәре пациентларны күзәтүдә, HCC диагностикасы өчен cfDNAның сизгерлеге һәм үзенчәлеге тиешенчә 100% һәм 94% иде, шуңа күрә CDNA асимптоматик HBsAg серопозитив шәхесләрдә HCCны ачыклый ала.Yeo48 тикшерүендә, HCC авыруларында RASSF1A промоутерының гиперметиляциясенең югары ешлыгы (92,5%) табылды.Моннан тыш, Сю һәм башкалар.HCC-ны фаразлау өчен диагностик модель булдырды, үзенчәлеге һәм сизгерлеге 90,5% һәм 83,3% булган метиляция маркерлары панелен кулланып.Панель HCC авыруларын бүтән бавыр авырулары булган пациентлардан аерырга мөмкинлек бирә, бу AFP белән чагыштырганда яхшырак.Алар шулай ук ачыкладылар, уңай сынаган нормаль контроль HCC өчен куркыныч факторларга ия булырга мөмкин, мәсәлән, HBV инфекциясе яки спиртлы эчемлекләр куллану тарихы.25 Без фаразлыйбыз, HCC өчен куркыныч факторлар cfDNA гиперметиляциясенә ярдәм итә ала, бу HCC үсешенә ярдәм итә, һәм шулай итеп cfDNA куркыныч төркемнәрне тикшерүдә төп роль уйный ала.Aiай һ.б.ctDNA мутацияләренең тулы спектрын гомумиләштерегез һәм пациентларда шеш авырлыгын бәяләү өчен нык стратегия тәкъдим итегез.49 Бу стратегия туморигенезны уртача 4,6 ай элек тасвирлау үзгәрүенә кадәр ачыклый ала һәм AFP, AFP-L3, PIVKA-II серум биомарклары белән чагыштырганда өстен диагностик күрсәткеч күрсәтте.CDNA тестының диагностик кыйммәте сурәтне бәяләү булмаганда күрсәтелде, шуңа күрә cDNA тесты куркыныч төркемнәрдә эре HCC диагностикасында мөһим роль уйный.Күптән түгел, галимнәр NGS технологиясен кулланып, күптөрле генетик үзгәрү күрсәткечләрен анализладылар (шул исәптән 5-гидроксиметилцитозин, 5′-мотив, фрагментлашу, нуклеосома эзе, HIFI) 3204 клиник үрнәкләрдә һәм cfDNA.Өч мөстәкыйль поезд, сынау һәм сынау комплекты булган HIFI модельләре яңадан расланган, HCC белән тест һәм сынау комплектларында 95,79% һәм 95,42% сизгерлеге булган HCC һәм HCC булмаган халык арасында тотрыклы һәм ышанычлы дискриминация күрсәттеләр.Theенесләр тиешенчә 95,00% һәм 97,83% иде.HIFI ысулының диагностик кыйммәте HCC-ны цирроздан аеруда AFP бәясеннән югарырак.Моннан тыш, ctDNA хирургик дәвалауда да кулланыла.Ацуши һ.б.HCC авырулары булган ctDNA-ның операция алдыннан зарар дәрәҗәсен билгеләделәр һәм CDNA позитив группасында кабатлану дәрәҗәсе һәм экстрехепатик метастаз дәрәҗәсе CDNA тискәре төркеменә караганда сизелерлек югарырак булуын ачыкладылар, һәм cDNA дәрәҗәсе шактый корреляцияләнде.шеш үсеше белән.51 Бик сизгер биомаркер булганга, ctDNA HCC корабльләргә һөҗүм итү сәләтен алдан әйтә ала.Ванг һ.б.HCC белән 46 пациентның бөтен геном эзлеклелеген башкарды, һәм күп функцияле анализ күрсәткәнчә, микроэлементларга керү өчен CDNA вариантының аллеле ешлыгының бусага бәясе 0,83%, сизгерлек 89,7% һәм спецификация 80,0%.CDNA оптималь дәвалауга ярдәм итә ала, тәкъдим ителгән HCC-та микроваскуляр һөҗүм өчен бәйсез риск факторы.Ахырда, ctDNA HCC барлыкка килүендә һәм үсешендә тулысынча катнаша һәм иртә тикшерү, хирургик бәяләү, авырулар мониторингы өчен кулланыла ала.
CTC - зарарлы күзәнәкләр, төп шешләрдән яки метастазлардан, канга метастазизацияләнгән.Шеш күзәнәкләре матрица металлопротеиназларын (ММП) яшерәләр, алар подвал мембранасын җимерәләр, шеш күзәнәкләренә канга һәм лимфа тамырларына турыдан-туры керергә мөмкинлек бирәләр.Ләкин, күпчелек CTC аноикис, иммун һөҗүм яки кыру стрессы белән тиз арада юк ителә.Эпителия-месенчималь күчү (EMT) CTC-ларга төп шеш тукымасыннан җиңел аерылырга, капиллярларга һөҗүм итәргә, исән калу, метастаз, инвазивлык һәм наркоманиягә каршы торырга мөмкинлек бирә.Тикшеренүләр күрсәткәнчә, беренчел метастатик шешләрдә төрле шеш күзәнәкләре арасында тирән гетерогенлек бар.Шулай итеп, CTC анализы шеш күзәнәкләренең гетерогенлыгын тулы аңлауга китерә ала.54
HCC белән бәйле CTCлар өчен махсус маркерларга глипикан-3 (GPC3), асиалогликопротеин рецепторы (ASGPR), эпителий күзәнәк ябышу молекуласы (EpCAM) һәм CD44, CD90, 55 һәм күзәнәкара ябышу молекуласы керә (ICAM1).) .56 GPC3 маркеры - күзәнәк мембранасы-якорьлы протеин, ул клиник патологик анализ һәм HCC характеристикасы өчен кулланыла.57 GPC3 экспрессиясе урта һәм түбән дифференциацияләнгән HCC шеш күзәнәкләрендә еш очрый һәм экстрехепатик миграциягә ярдәм итә;өстәвенә, GPC3 + CTCларның булуы метастатик HCCны күрсәтә.58 ASGPR - трансмембраник протеин, ул гепатоцитлар өслегендә генә күрсәтелә һәм яхшы дифференциацияләнгән HCCда югары чагылыш таба.EpCAM - CTC-ларны алу өчен иң еш кулланыла торган мембраналар белән бәйле аксымнарның берсе.EpCAM төп күзәнәк характеристикалары булган HCC күзәнәкләренең өске билгесе итеп билгеләнде, 59 бу кан тамырларының инвазиясе кебек HCCның төрле клиникопатологик үзенчәлекләре белән туры килә, AFP дәрәҗәсен бәяләде, һәм Барселона Хастаханәсендә (BCLC) бавыр яман шешенең алдынгы этабы.60 CTC EMT фенотибы югары метастатик.CTCдагы 54 EMT процесслары HCC метастазын алга этәрә.Виментин, борылу, E-box цинк бармак бәйләү (ZEB) 1, ZEB2, елан, шлаг һәм E-кадерин кебек EMT маркерларын чагылдыру HCC пациентларыннан бавырдан алынган CTCларда өйрәнелде.58 Ченг тарафыннан эшләнгән CanPatrol ™ системасы CTC'ларны күбесенчә күрсәтелгән маркерларга нигезләнеп өч фенотипик төркемчәләргә бүлде: эпителий фенотип (EpCAM, CK8 / 18/19), месенчималь фенотип (виментин, күмелгән) һәм катнаш фенотиплар.176 пациентта, гомуми CTC HCC-ны яхшы бавыр авыруларыннан аеруда AFP-тан өстен иде.Гомуми CTC, AFP, һәм гомуми CTC һәм AFP өчен AUC кыйммәтләре 0,774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), һәм 0.821 (95% CI, 0.756–0.886) булган. ).).EMT нигезендә CTC классификациясе HCC диагнозын, иртә кабатлануны, метастазны һәм гомуми вакытны кыскарта ала.
Хәзерге вакытта КСКларны табу ысулларына физик ысуллар һәм биологик ысуллар керә.Биофизик үзлекләргә нигезләнеп баету дип аталган физик ысуллар, нигездә, зурлыгы, тыгызлыгы, корылмасы, хәрәкәтчәнлеге һәм деформациясе кебек КСКның физик үзлекләренә бәйле.Физик үзлекләренә карап, фильтрлау системалары, диэлектрофорез һ.б. кебек төрле ысуллар бар. Соңгысы, иммуноаффинитка нигезләнгән баету дип тә атала, нигездә антиген-антитела бәйләнешенә нигезләнә, чөнки метод шешкә хас биомаркларга каршы антителалар куллана. EpCAM, ASGPR, кеше эпидермаль үсеш факторы рецепторы 2 (HER2), простат специфик антиген (PSA), кеше панцитокератины (P-CK) һәм карбамойл фосфат синтазы 1 (CPS1) кебек.62 Байламау ысулы дип аталган тагын бер төр, агым цитометриясен куллана, CTC-ларны лейкоцитлардан аеру өчен, югары атом-цитоплазмик катнашу һәм зурлык нигезендә.Хәзерге вакытта, CTC'ларны ачыклау өчен FDA белән расланган бердәнбер сынау - EpCAM күзәнәк өслеге маркерын кулланган Cell-Search ™ системасы. Ләкин, маркерларга нигезләнгән CTC ачыклау позитивлык дәрәҗәсен арттырырга мөмкин.54 ASGPR һәм CPS1 каршы антителалар катнашмасы HCC пациентларында CTC ачыклау дәрәҗәсенә 91% иреште.63 Чжан һәм башкалар ASGPR, P каршы антителалар белән CTC-Chip кулландылар. -CK һәм CPS1, һәм HCC пациентларын яхшы бавыр авыруы яки HCC булмаган яман шеш авыруларыннан 100% ставкасында дифференциацияләделәр .64 Ван үткәргән тикшерү 42 HCC пациентының 60% -ында EpCAM + CTC'ларны ачыклады һәм позитивлык арасында мөһим бәйләнеш тапты. ставкасы һәм ТНМ этаплары булган CTC саны. спецификасы 95,0%, 57,0% һәм AFP өчен 90,0% белән чагыштырганда, 20 нг / мл.66. HCC өчен бик куркыныч. Ләкин, маркерларга нигезләнгән CTC ачыклау позитивлык дәрәҗәсен арттырырга мөмкин.54 ASGPR һәм CPS1 каршы антителалар катнашмасы HCC пациентларында CTC ачыклау дәрәҗәсенә 91% иреште.63 Чжан һәм башкалар ASGPR, P каршы антителалар белән CTC-Chip кулландылар. -CK һәм CPS1, һәм HCC пациентларын яхшы бавыр авыруы яки HCC булмаган яман шеш авыруларыннан 100% ставкасында дифференциацияләделәр .64 Ван үткәргән тикшерү 42 HCC пациентының 60% -ында EpCAM + CTC'ларны ачыклады һәм позитивлык арасында мөһим бәйләнеш тапты. ставкасы һәм ТНМ этаплары булган CTC саны. спецификасы 95,0%, 57,0% һәм AFP өчен 90,0% белән чагыштырганда, 20 нг / мл.66. HCC өчен бик куркыныч.Ләкин, CTC-ларны маркер нигезендә ачыклау уңай нәтиҗәләр процентын арттырырга мөмкин.54 Анти-ASGPR һәм CPS1 антителалары катнашмасы HCC.63 Чанг һәм башкалар белән авыручыларда CTC ачыклау дәрәҗәсенә 91% иреште.ASGPR, P-CK һәм CPS1 каршы антителалар булган CTC-Chip кулланды, һәм шулай ук HCC авыруларын бавыр авыруы яки HCC булмаган кешеләрдән 100% ставкасында аерды.частота һәм количесто ЦОК соядидией ТНМ.65 Гу и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повишен у 125/171 (73%) цинов, у кут чхх оровень АФП был <20 нг / с с чувч и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом оровне 20 нг / Приз.66 Комб АфП и ЦОК может улучшить обнаружение ГКК.45 Считается группа. ТНМ этаплары булган CTC ешлыгы һәм саны.65 Гу һәм башкалар CTC'лардан алынган PCRның 125/171 (73%) дәрәҗәсендә күтәрелүен ачыкладылар, AFP дәрәҗәсе <20 ng / mL сизгерлеге 72,5% һәм үзенчәлеге. 20,0 / mL.66 дәрәҗәсендә AFP өчен 57,0% һәм 90,0% белән чагыштырганда 95,0% төркемнәре.HCC куркынычы зур.Ләкин, CTC-ны маркер нигезендә ачыклау уңай нәтиҗәләр процентын арттырырга мөмкин.Анти-ASGPR һәм CPS1 антителалары катнашмасы HCC авыруларында 91% CTC ачыклау дәрәҗәсенә иреште.63 Чжан һәм башкалар.ASGPR, P-CK һәм CPS1 каршы антитела булган CTC чипларын кулландылар һәм HCC авыруларын яхшы бавыр авыруларыннан һәм HCC булмаган 100% белән аердылар.64 Ван тикшерүе 42 HCC пациентында EpCAM + CTC'ларның 60% ачыклады һәм ТНМ этапында очраклар һәм CTC саны арасында зур бәйләнеш тапты. 65 Guo 等 人 发现 在 在 AFP 水平 <20 ng / mL 的 125/171 (73%)值为 20 ng / mL 时 的 特异性 .0 57,0% 和 90,0%。 65 Guo 等 人 在 20 20 <20 ng / ml 的 125/171 (73%) Ng 截止 ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng ng 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7.65 Гу һ.б.обнаружили, что у 125/171 (73%) гаров с оровнем АФП <20 нг / по показатели ПЦР, полученный с помощю ЦОК, были повишены с чувствительностю 72,5% и специфичностю 95,0%, кн отсечки Специфичность соервляла 20 нг / зир. ачыклады, 125/171 (73%) AFP дәрәҗәсе булган пациентларда <20 ng / mL, CTC-дан алынган PCR кыйммәтләре 72,5% сизгерлеге һәм 95,0% спецификасы белән күтәрелгән, AFP үзенчәлекле вакытта. 20 нг / мл иде.мл 57,0% һәм 90,0% иде.66 ORP һәм CTC комбинациясе HCC табуны яхшырта.45 CTCs куркынычлы HCC популяцияләрен иртә тикшерүдә AFP-тан өстенрәк дип санала.Шулай итеп, CTC-позитив һәм куркыныч HCC төркемнәре өчен, CTC тесты УЗИ һәм AFP ачыклау белән регуляр рәвештә кушылырга тиеш.Ләкин, CTCлар шеш метастазының һәм кабатлануның мөһим фаразлаучылары булып санала, һәм диагностикалау коралы буларак CTC'ларны ачыклау мөстәкыйль тәкъдим ителми.62 Шуңа күрә, CTC хәзерге вакытта кулланылган маркерларга караганда яхшырак фаразлаучы биомаркер булып хезмәт итә ала. Чжоу һәм башкалар ачыклаганча, күп санлы EpCAM + CTC һәм норматив T күзәнәкләре булган пациентлар, аз санлы CTC булганнарга караганда, кабатлану коэффициенты 66,7% - 10,3% (P <0,001) .67. Шундый ук тикшеренү Zhong et al.68 Моннан тыш, iи ачыклаганча, HCC булган 112 пациентның 101 (90,81%), шул исәптән башлангыч этаптагы авырулар, CTC өчен уңай булган һәм 3тән соң бик кечкенә HCC түгәрәкләре ачыкланган. 5 ай дәвамында. Чжоу һәм башкалар ачыклаганча, күп санлы EpCAM + CTC һәм норматив T күзәнәкләре булган пациентлар HCC кабатлану куркынычы аз булган, CTC саны аз булганнарга караганда, кабатлану коэффициенты 66,7% - 10,3% (P <0,001) .67 A Шундый ук тикшеренү Zhong et al.68 Моннан тыш, iи ачыклаганча, HCC булган 112 пациентның 101 (90,81%), шул исәптән башлангыч этаптагы авырулар, CTC өчен уңай булган һәм 3тән соң бик кечкенә HCC түгәрәкләре ачыкланган. 5 ай күзәтү. Чжоу и др.обнаружили, что у адов с повышенным количеством ЦОК ЭпКАМ + и абулуторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был више, чем у удеров с низким количеством ЦОК, с коэффинентом ридивов 66%. Чжоу һәм башкалар ачыкланган EpCAM + CTC һәм норматив T күзәнәкләре булган пациентларның түбән CTC авыруларына караганда HCC кабатлану куркынычы зуррак, кабатлану дәрәҗәсе 66,7% - 10,3% (P <0,001) 67.Шундый ук тикшеренү Чжун һәм башкалар тарафыннан үткәрелгән.68. Моннан тыш, iи HCC белән авыручы 112 пациентның 101енең (90,81%), шул исәптән эре авырулар белән авыручыларның, CTC авыруларын ачыклады, һәм 3-5 ай күзәтүдән соң бик кечкенә HCC төймәләре ачыкланды. Чжоу 等 人 发现 C CTC 数量 较少 的 患者 ， C C C C C C Чжоу 等 人 t c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c ccc c p <0,001) 。。。。。。。。。。。。。。。 Чжоу и др.обнаружили, что зан с с повышенным количеством ЦОК ЭпКАМ + и угулторных Т-клеток имели более визокий риск рецидива ГЦК по сравнению с шенентами с меньшим количеством ЦОК, с чачовой ры? Чжоу һәм башкалар.EpCAM + CTCs һәм норматив T күзәнәкләре булган пациентларның HTC кабатлану куркынычы азрак булган CTC авырулары белән чагыштырганда, кабатлану дәрәҗәсе 66,7% һәм 10,3% булган (P <0,001).Шундый ук тикшеренү Чжон һәм башкалар тарафыннан хәбәр ителде.68 Моннан тыш, iи 112 HCC пациентының 101енең (90,81%), шул исәптән иртә авыру булган пациентларның, уңай CTC нәтиҗәләренә ия булуын һәм 3 тапкыр булганнан соң бик кечкенә HCC түгәрәкләрен тапты.5 айга кадәр күзәтү.Алар шулай ук хроник HBV инфекциясе булган 12 пациентта CTC таптылар һәм 2 CTC-позитив пациентта 5 ай эчендә кечкенә HCC шешләрен таптылар.69 Шулай итеп, CTCлар HCC, 70не фаразлау өчен кулланылырга мөмкин, ләкин алар гадәттәгечә биомарклар буларак кулланылырга мөмкин.
CfDNA кебек, cfRNA да төрле системалар аша канга чыгарыла.Периферик кандагы бу молекулалар яман шеш тукымасын күрсәтәләр.Инвазив булмаган ысуллар белән ачыкланган маркерлар белән чагыштырганда, cfRNAлар динамик көйләнә, тукымаларга хас, һәм күзәнәктән тыш мохиттә мул.Күп тикшеренүләрдә 71 миРНА (miRNAs) мәгънәсе һәм диагностик бәясе хәбәр ителде.miRNAs - эндоген кодсыз РНКлар (ncRNAs), төрле молекуляр биологик эшчәнлекне көйлиләр, максатчан хәбәрче РНКларын (mRNA) тәрҗемә итүне тыялар.miRNA-лар экзозомнарда тупланган апоптотик органнарда урнашкан, ләкин алар шулай ук периферик кандагы зарарлы протеиннар һәм липидлар белән тотрыклы бәйләнештә булырга мөмкин һәм HCC бәяләү өчен кулланылырга мөмкин.микроРНКлар бавырның яңарышында, липид метаболизмасында, апоптозда, ялкынлануда һәм HCC үсешендә катнашалар.MiR-21, miR-155 һәм miR-221 кебек онкогеник miRNAлар HCCда яхшы билгеле.Аерым алганда, miR-21 күзәнәктән тыш матрицада һәм фиброзда коллаген синтезында төп роль уйный һәм гематопоиетик тамыр күзәнәкләрен активлаштырып гепатокарциногенезга ярдәм итә.HCCдагы 72,73 шешне басучы miRNA-ларга miRNA-122, miRNA-29, Let-7 гаиләсе һәм miRNA-15 гаиләсе керә.Let-7 гаиләсе күпчелек шешне басучы miRNAлардан тора, алар RAS гаиләсенә каршы.MiR-15 гаиләсенә miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, һәм miR-497 керә, алар кайбер mRNA өчен өстәмә эзлеклелеге бар.Моннан тыш, озын кодсыз РНКлар (lncRNAs) һәм түгәрәк РНКлар (cirRNAs) HCCны иртә тикшерү өчен дә мөһим.lncRNAлар иң киң ncRNA классны күрсәтәләр, шул исәптән mRNA шикелле ncRNAлар, һәм күп кеше авыруларының патогенезында катнашалар.LncRNAлар бавыр микроэнергетикасында һәм хроник бавыр авыруларында көйләүче роль уйныйлар.74 CircRNAs шулай ук ген экспрессиясен көйләүдә берничә функцияле ncRNAлар классы.Күптән түгел, circRNAs HCC өчен диагностик корал булып саналды.
Ирекле РНК әйләнеше искиткеч тотрыклылыкка ия, шул исәптән температурага, pH һәм RNase каршылыгы, бу fnRNA-ны периферик каннан изоляцияләү стандарт РНК чистарту ысулларын кулланып азрак зәгыйфьләндерә.Иң еш кулланыла торган ысулларга NGS, микроаррей һәм RT-qPCR керә.NGS микроРНКларны бөтен геном буенча үлчәргә мөмкинлек бирә.Ләкин, бу ысул кыйммәт һәм анализ стандартлаштырылмаган.Киресенчә, RT-qPCR арзан, нуклеин кислоталарын тиз көчәйтә, һәм сизгерлек, югары төгәллек, киң динамик диапазон һәм азрак үрнәкләр таләп итү кебек күп өстенлекләр тәкъдим итә.Микроаррейлар - miRNA-ны ачыклау өчен кулланылган тагын бер ысул, максатчан miRNA-ларның тулы ДНК зоналары белән сизгер һәм конкрет гибридизациясенә нигезләнгән, ләкин микроаррей мәгълүматларны анализлау күп вакыт ала.
MiR-122 һәм Let-7 әйләнеше куркыныч группаларда эре этаптагы HCC диагностикасында, HBV белән бәйле прималигнант нодуллары һәм HCC башлангыч этапларында диагностикалауда потенциаль файдалы дип хәбәр иттеләр.76 aiай һ.б.Let-7 гаиләсе әгъзаларының (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, miR-199a / b) хроник куркыныч астында булуын ачыкладылар. Гепатит белән авыручыларда HCC.Let-7 гаиләсе хроник гепатит С белән бәйле куркыныч группаларда HCC үсешен фаразлау өчен эффектив суррогат биомаркер булып хезмәт итә ала, 77 miR-122 бавыр циррозы булган пациентларда эре HCCны ачыклауда югары диагностик төгәллеккә ия.МиР-107 әйләнешендәге серум шулай ук HCC, 79 башлангыч этапларында бәяләнде һәм куркыныч халыкта яхшы потенциал күрсәтте.Чжоу һәм башкалар хәбәр иттеләр, miRNAs панели (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a һәм miR-801) HCCны хроник гепатит (CHB) һәм цирроздан аера ала. сизгерлек 79,1% һәм 75%, спецификасы тиешенчә 76,4% һәм 91,1% иде.80 HBV белән бәйле HCCда, без miR150 дәрәҗәсенең хроник HBV пациентлары белән чагыштырганда сизелерлек кимегәнен ачыкладык (сизгерлек 79,1%, спецификация 76,5%).Сәламәт контроль белән чагыштырганда, -224 HCC-та күтәрелде, һәм төркемчәләр анализы HBV белән бәйле HCC авыруларында югары дәрәҗәләрне күрсәттеләр.В гепатиты белән бәйле цирроз һәм HCC пациентлары сиРНА классификаторын ачыкладылар, җиде дифференциаль рәвештә күрсәтелгән siRNA-ны үз эченә ала, алар HCC-ны төрле контрольдә тота ала;Иртә тикшерүдә AUC диапазоны AFP волонтерларына караганда яхшырак.Алар дүрт miRNA (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, һәм miR-365a-3p) HCC авыруларын HCC булмаган пациентлардан аера алуларын ачыкладылар.Биш чиктән тыш кысучы miRNA (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, һәм miR-148a-3p) HCC, цирроз һәм CHB биомаркерларында HBV потенциаль инфекциясе булып санала. miR-34a-5p бавыр циррозы өчен биомарклар булырга мөмкин, 85 һәм куркыныч популяцияләрдә HCCны иртә тикшерү өчен потенциаль биомарклар булырга мөмкин.HCC-та иң өйрәнелгән lncRNA бавыр рагында (HULC) бик активлашкан.Башка тикшеренүләр күрсәткәнчә, HULC пациентларында әйләнүче HULC диагностик маркер буларак кулланылырга мөмкин, чөнки бу lncRNA HCC пациентларында сәламәт кешеләр белән чагыштырганда бик көйләнгән.71,86 Башка lnRNAлар арасында LINC00152 иң югары диагностик lncRNA булып санала, аның югары AUC, сизгерлеге һәм үзенчәлеге.86 Бер тикшеренүдә LINC00152 периферик кан экспрессиясе акрынлап нормаль сәламәт контрольдән CHB һәм цирроз авыруларына кадәр артты, һәм ниһаять, HCCда иң югары иде.HCC авырулары плазмасында circSMARCA5 экспрессиясен өйрәнү HCCда гепатиттан цирроз һәм прекансер лезонияләренә кадәр прогрессив кимүен күрсәтте.87 ROC кәкреләрен анализлау бу циркРНАларның гепатит яки бавыр циррозы белән авыручыларны HCC авыруларыннан аеруда потенциалын раслады, аеруча AFP дәрәҗәсе 200 нг / млдан түбән булган кешеләрдән.Моннан тыш, Чжу HBV белән бәйле HCC пациентларының плазма үрнәкләрендә 13,617 цикллы РНКны анализлады һәм 6 цикллы РНКның HCC һәм HBV белән бәйле циррозда төрлечә күрсәтелүен раслады, бу CRNA'ларның файдалы булуын күрсәтә.бавыр авырулары, склероз пациентлары кебек куркыныч төркемнәрне иртә тикшерү өчен маркерлар.88
Экзозомнар - диаметры 40-160 нм булган мембрана весикулалары;күп күзәнәкле весикулалар күзәнәк мембранасы белән кушылалар һәм күзәнәктән тыш матрицага чыгарыла.Аларда бик күп актив компонентлар бар, алар арасында липидлар, протеиннар, РНК һәм ДНК, һәм HCC һәм HCC булмаган күзәнәкләр арасында аралашуда төп роль уйныйлар.89,90 Экзозомнар гепатоцит фибробластларын һәм стелла күзәнәкләрен, иммун күзәнәкләрен, нормаль гепатоцитларны һәм HCC күзәнәкләрен активлаштырып, HCC үсешен көйли.91 Шеш микроэнергетикасында шеш күзәнәкләре бик күп экзозомалар ясыйлар, алар рак күзәнәкләреннән өлгермәгән күзәнәкләргә күчерелә, алар үз чиратында онкогенез, деградация һәм кәрәзле сигналда катнашалар.92 Тикшеренүләр күрсәткәнчә, экзозомнар патологик процесслар вакытында онкогеннарны гадәти күзәнәкләргә күчерә ала, бу шешкә керү һәм метастаз механизмнарының берсе булырга мөмкин.Рак үсешендә экзозомнарның роле динамик һәм рак төренә хас булырга мөмкин, 89 Экзосомалар күрше яки ерак күзәнәкләр белән эчкеләштерелергә мөмкин, алар күзәнәкләр арасындагы элемтә ионнарында һәм кәрәзле микроэнергетик үзара бәйләнештә булырга мөмкин. кәрәзле сигнализация һәм метаболизм.94 Экзозом йөк молекулаларының характеристикалары һәм динамик үзгәреше ата-ана шеш күзәнәкләренең характеристикаларын һәм динамик үзгәрүләрен турыдан-туры чагылдыра, 95 бу шулай ук рак диагнозы һәм прогнозында экзозоманы куллану өчен, шулай ук антиканцер терапиясенә индивидуаль җавапны фаразлау өчен нигез. ..96
Экзозомнарны изоляцияләү һәм анализлау өчен традицион лаборатория ысуллары катлаулы, күп этаплы һәм күп вакыт таләп итә, шул исәптән ультрацентрифугация, фильтрлау, зурлыкны чыгару хроматографиясе, иммуноаффинитны чистарту, Көнбатыш блотлау, фермент белән бәйләнгән иммуносорбент анализы (ELISA), PCR һәм агым анализы.миниатюрлаштырылган системалар һәм микро / нанотехнологияләр кулланып лаборатория-чип платформалары тиз, экзозомнарны ситу изоляциясендә уңайлы өчен киң эшләнәләр.Нанопартикны күзәтү анализы (НТА) - экзозоматларның зурлыгын һәм концентрациясен характерлау өчен киң кулланылган ысул, шул исәптән магнит нанопартиклары һәм полихидроксиалканоатлар кебек ысуллар.Микрофлуид һәм электрохимик ысуллар шулай ук югары уңыштагы экзозомнарны тиз таба ала.
Экзосомаль протеиннар HCC диагнозы өчен мөһим билгеләр.Арбелайз тикшеренүләрендә 98 RasGAP SH3 бәйләүче протеин (G3BP) һәм полимер иммуноглобулин рецепторы (PIGR) дәрәҗәсе HCC-дан алынган экзозомаларда сизелерлек күтәрелде, һәм ике протеинның берләштерелгән эффективлыгы AFP дәрәҗәсеннән өстен иде.Тимернең артык йөкләнеше HCC үсешенә ярдәм итүче мөһим фактор.Engенг хәбәр иткәнчә, гепсидин HCCга каршы торуда төп роль уйный ала.99 HCC пациентлары серасыннан алынган экзозомнар, аларның сәламәт хезмәттәшләренә караганда, гепсидин mRNA вариантларының шактый күп саны булган, бу гепсидинның HCC өчен яңа диагностик биомаркер булырга мөмкинлеген күрсәтә.100 HCC җитештергән экзозомалардагы 14-3-3ζ протеин T күзәнәкләренең активлашуын, таралышын һәм дифференциациясен киметә ала һәм T күзәнәкләренең норматив T күзәнәкләренә әверелүен китерә ала, нәтиҗәдә T күзәнәкләре бетә.101 Бу иммун күзәтүдән шешнең качуын тикшерүче берничә тикшеренү белән хуплана, 102 HCC туморигенезына ярдәм итә ала.
Плазмада яки серумда ecRNA булуына өстәп, РНК белән баетылган экзозомалар инвазив булмаган реаль вакыттагы шешне скринклауда һәм шеш эволюциясен һәм терапиягә җавапны билгеләргә мөмкин.HCC төркемендәге кан зарарындагы экзосомаль miRNA-21 дәрәҗәсе CHB төркеменә караганда 2,21 тапкырга югарырак, һәм HCC төркемендә ул сәламәт кешеләргә караганда 5,57 тапкырга югарырак иде.Ван тикшерүендә, экзозоматлар HCC-ның 0.83 (95% CI 0.74–0.93) һәм 0.94 (95% CI 0.88-1.00) булган цирхотик пациентлар белән чагыштырганда сизелерлек артты.104 Алынган мәгълүматлар онкогенезны һәм HCC прогрессиясен көйләүдә махсус экзосомаль йөк молекулаларының катнашуын аңлаттылар.105 miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 һәм miR-26a серум экспрессиясе эзлекле.һәм метастаз, һәм miR21 дәрәҗәсе HCC пациентларында сәламәт контрольгә караганда, шулай ук CHB пациентларына караганда күпкә югарырак иде.102 LncRNA HCCда потенциаль диагностик кыйммәткә ия иде.Тикшеренүләр күрсәткәнчә, HCC пациентлары серасыннан алынган экзозоматларның LINC00161, LINC000635, һәм lncRNA дәрәҗәсе HCC булмаган пациентларга караганда үсеш факторын үзгәртеп активлашкан, һәм бу lncRNAлар ТНМ этаплары һәм шеш күләме белән нык бәйләнгән.110 Кониглиаро һ.б.CD90 + экзозомнары югары дәрәҗәдәге lncRNAH19ны чагылдыру өчен табылды, бу кан тамырлары эндотелия үсеш факторын (VEGF) чыгаруны һәм VEGF-R1 рецепторлар җитештерүне сизелерлек арттырды, шуның белән ангиогенезны стимуллаштырды.93 CircRNAs - экзосомаль ncRNAларның тагын бер төре - төрләр буенча түбән, ләкин тотрыклы дәрәҗәдә күрсәтелгән, circRNAлар шулай ук күзәнәк тибы, тукымалар төре, үсеш этабы, көйләү эшчәнлеге өчен үзенчәлек күрсәтәләр.111 циркРНА - иртә һәм минималь инвазив яман шеш өчен диагностик биомарклар.112 Соңгы клиник тикшеренүләр күрсәткәнчә, HCC-ны фаразлауда аерым miRNA-ның үзенчәлеге идеаль түгел.Шуңа күрә, берничә анализ кулланып катлаулы ачыклау (мәсәлән, miR-122 һәм miR-48a AFP белән берлектә) эре HCCны ачыклауны һәм HCC циррозыннан дифференциацияне яхшыртырга мөмкин.100
CHB һәм бавыр циррозы булган пациентлар HCC үсеше өчен иң еш очрый торган куркыныч төркем.Riskгары рисклы төркемнәр өчен, тотрыклы вирусологик реакциягә ирешелгәннән соң, HCC рискына нигезләнгән чыгымлы эффектив күзәтү стратегиясе эшләнергә тиеш, һәм иртә тикшерү - югары бәянең эффективлыгы коэффициенты белән HCC диагностикасын һәм дәвалауны яхшырту өчен ачкыч2 ..Ракны иртә тикшерү ысулларының күп чикләүләре бар: күпчелек рак төрләре өчен эффектив иртә тикшерү ысуллары эшләнмәде, һәм гадәттә түбән.Традицион иртә тикшерү ысуллары белән чагыштырганда, сыек биопси технологиясенең ачык өстенлекләре бар: сайлау җиңеллеге, панракны ачыклау, яхшы үрнәк үрчү, шеш гетерогенитетына эффектив җавап.Сыек биопсия белән бәйле ысулларның чыгым эффективлыгын исәпкә алып, аларны HCC скринкасында куллану регуляр рәвештә сыналмаган.Молекуляр дәрәҗәдә төгәл ачыклауда алга китешләргә карамастан, сыеклык биопси максатчан пациентларда HCCны табу өчен кыйммәткә төшә, ультратавыш һәм магнит резонанс күзәтү кебек махсус сурәтләү процедуралары белән чагыштырганда, аның киң кулланылышын чикли.113,114 Ләкин, алдагы тикшерү күрсәткәнчә, сыек биопси сыйфат белән көйләнгән тормыш еллары (QALYs) ягыннан зур файда күрсәткән.115 Ашказаны һәм назофаринксның эре карсиномасында сыек биопсиянең файдасы да күрсәтелде.116,117 Хәзерге караш - сыек биопси шешләрне ачыклау һәм диагностикалауда серум биомаркерларын һәм радиологик тикшерүне тулыландыра ала.117 118
Хәзерге әдәбият буенча, сыек биопси технологиясе бавыр яман шеш авыруы өчен куркыныч төркемнәрне иртә тикшерүдә сизелерлек югарырак сизгерлек һәм үзенчәлек күрсәтте.Сыеклык биопси төренә карамастан, ул HCC-ны куркынычсыз кешеләрдән аера ала, бу куркыныч һәм сәламәт кешеләр арасындагы аермалар ачык булганга, иртә тикшерүнең мөһимлеген күрсәтә.ctDNA кыска ярты гомерле һәм HCCны ачыклау өчен кулланылырга мөмкин, шуңа күрә шештән алынган CDNAдагы үзгәрешләр шеш үсешенең реаль вакыттагы конкрет дәлилләрен китерә ала, аеруча кечкенә шешләр өчен.CtDNA-ның югары дәрәҗәсе рак үсешен һәм таралуын күрсәтә һәм алгарыш һәм кабатлануның башлангыч күрсәткече булып тора.Моннан тыш, ctDNA нәтиҗәләре нигезендә пациентлар индивидуаль дәвалау һәм күзәтү ала ала.119 Метиляциянең махсус мәйданнары HCC һәм цирхотик төеннәрне иртә ачыклау өчен AFP-тан яхшырак билгеләр булырга мөмкин.HCC-ның резекцияләнә торган очракларында, CDNA-ның югары дәрәҗәсе микроваскуляр һөҗүмне, операциядән соң кабатлануны һәм метастазны күрсәтә.Күчермә санының үзгәрүе HCC авырулары исән калу белән бәйле.CDNA бәяләү HCC-ны гомуми дәвалауда катнашырга мөмкин, һәм cDNA терапевтик модуляциянең эффектив күрсәткече булып хезмәт итә ала.CtDNAдагы генетик мутацияләргә нигезләнгән маркерлар эффективлыкны фаразлау һәм наркотикларга каршы торуны күзәтү өчен клиник күрсәтмәләр белән кабул ителде.ctDNA тесты иртә тикшерү өчен иң файдалы сыек биопси коралы булырга мөмкин.CTCлар шулай ук югары куркынычлы HCC төркемнәрен иртә тикшерүдә төп роль уйныйлар.HCC белән бәйле CTCларның төрле маркерлары HCC башлану, үсеш һәм кабатлануда аеруча мөһим.Мембрана весикулалары буларак, экзозомалар күзәнәкара элемтәдә катнашалар, аеруча HCC күзәнәкләрендә.МикроРНА әйләнеше канда тотрыклы, шуңа күрә HCC-ны иртә тикшерү өчен файдалы булырга мөмкин.Тора-бара экзосомаль протеиннар һәм РНКга бай экзозомалар табылды, һәм аларның HCC өчен фаразлаучы эффективлыгы расланды.Кызык, HCC-ның төрле этиологиясе дә төрле мутацияләр белән бәйләнештә булырга мөмкин, шуңа күрә без HCC-ның төрле этиологияләренә нигезләнеп иртә тикшерү өчен төрле биомаркерларны сайлый алабыз.120
Ләкин, хәзерге сыеклык биопси техникасы тотрыклылык ягыннан шик тудыра һәм мөстәкыйль рәвештә HCC мониторингын ясый алмый, ләкин барыбер индивидуаль тикшерү һәм диагностиканы тулыландыра ала.121 Сыек биопси формасы буларак, ctDNA, CTC, cfRNA һәм экзозома белән бәйле AFP яки PIVKA-IIны табу һәм күзаллау HCC-ны иртә диагностикалауда һәм прогнозлауда өметле кушымталарга ия.Ләкин, ctDNA канга чыгаруның төгәл механизмы аңлатылырга тиеш.CtDNA-ның төп биологик үзлекләрен ачу аны маркер буларак куллануны җиңеләйтә ала.Тиражда аз күләмле ctDNA һәм катгый үрнәк эшкәртү таләпләре HCCда cDNA ачыклауны клиник тормышка ашыру өчен кыенлыклар.Моннан тыш, генетик мутацияләрдә карсиногеннарны төгәл ачыкларга мөмкинлек бирүче үзенчәлекләр юк.Нормаль тукымаларда берничә генетик һәм соматик вариантлар булганлыктан, сыеклык биопсиясе белән билгеләнгән генетик мутацияләр HCC өчен иртә тикшерүдә чикләнгән файда китерергә мөмкин.122 Яхшы билгеләнгән файдалы ген максатларының чикләнүе һәм cDNAны шеш булмаган ДНКдан аерырга ярдәм итүче биомарклар cDNA куллануда иң мөһим сораулар.CTC-ларны ачыклау өчен сизгер һәм конкрет маркерларның файдалы булмавы.Метастатик потенциалы булган яшерен күзәнәкләр генә табылды, һәм CSC белән баетылган маркерларның оптималь кушылмасы аңлашылмады.Мәдәният өчен CTCларны изоляцияләү һәм аларның мутацион профильләрен бәяләү дә катлаулы эш.Экзозомнарны ачыклау, изоляцияләү һәм чистарту проблемалары аркасында, махсус молекуляр механизм әле аңлашылмый, һәм экзозом һәм HCC механизмы буенча алдагы тикшеренүләр тирән булмаган, һәм miRNAs, lncRNAs, һәм протеиннар экзозомаларга бүленгән. , һәм экзозомны алу билгеле бер төр процессмы, билгеле түгел.HCC диагностикасы һәм дәвалау өчен экзозоматларны куллану әле дә клиник этапта.Сыек биопси процедураларын стандартлаштыру булмау, мәсәлән, кан җыю өчен кулланылган трубалар төре, кан күләме, саклау һәм ачыклау, изоляцияләү һәм баету, медицина үзәкләрендәге практикалар төрлелеге аркасында аларны гадәти клиник практикада кулланырга комачаулый ала.Сыек биопсиянең эффективлыгын иртә тикшерүдә, диагностикалауда, эффективлыкны бәяләүдә һәм HCC-ны фаразлауда аеруча куркыныч төркемнәр өчен өйрәнергә кирәк.Сыек биопси технологиясе зур потенциалга ия һәм якын киләчәктә бавыр яман шешенең клиник практикасында киң кулланылыр дип көтелә.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL һ.б.Глобаль яман шеш статистикасы 2020: ГЛОБОКАН 185 илдә 36 төр яман шеш авыруыннан һәм үлүдән бәяләнә.CA рак J Клин.2021; 71 (3): 209-249.doi: 10.3322 / caac.21660
2. Милли сәламәтлек комиссиясе штабы.Беренчел бавыр яман шешен диагностикалау һәм дәвалау критерийлары (2022 басма) [J].Клиник бавыр авырулары журналы, 2022, 38 (2): 288-303.doi: 10.3969 / j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Чжоу Дж, Кояш Н, Ванг З һ.б.Гепатоселяр карсиномасын диагностикалау һәм дәвалау өчен күрсәтмәләр (2019 басмасы).Бөер рагы.2020; 9 (6): 682-720.doi: 10.1159 / 000509424
4. Кокудо Н, Такемура Н, Хасегава К һ.б.Гепатоселяр карсиномасы өчен клиник практика күрсәтмәләре: Япония бавыр авырулары җәмгыяте, 2017 (JSH-HCC 4 нче күрсәтмәләр), 2019 яңарту.Бөер авырулары резервуары.2019; 49 (10): 1109–1113.doi: 10.1111 / hepr.13411
5. Баррера-Сальдана Ха, Фернандес-Гарза Ле, Баррера-Баррера СА хроник бавыр авыруларында сыек биопсия.Энн Гепато.2021; 20: 100197.doi: 10.1016 / j.aohep.2020.03.008
6. Тай ТКю., Тан П.Х.Сыек күкрәк рагы биопиясе: төп күзәтү.Арка патол лабораториясе.2021; 145 (6): 678–686.doi: 10.5858 / arpa.2019-0559-RA
7. Канвал Ф., Сепаль АГ гепатоселяр карсиномасына күзәтү: хәзерге иң яхшы тәҗрибәләр һәм киләчәк юнәлешләр.Гастроэнтерология.2019; 157 (1): 54-64.doi: 10.1053 / j.gastro.2019.02.049
8. Европа тикшеренүләр ассоциациясе L, Европа оешмасы R, C терапевтика.EASL-EORTC клиник күрсәтмәләре: гепатоселяр карсиномасын дәвалау.Дж Хепарин.2012; 56 (4): 908–943.doi: 10.1016 / j.jhep.2011.12.001
9. Чжан Г., Ха СА, Ким Х.К. һ.б.Кечкенә гепатоселяр карсиномасында файдалы серологик маркерлар буларак AFP һәм HCCR-1нең берләштерелгән анализы: перспективалы когорт тикшерүе.Дис Марк.2012; 32 (4): 265–271.doi: 10.3233 / DMA-2011-0878
10. Чен С, Чен Н, Гао С һ.б.В гепатиты белән бәйле бавыр авыруында һәм В гепатиты вирусы китереп чыгарган гепатоселяр карсиномасының диагностик потенциалында микроРНА-125б плазмасының дифференциаль чагылышы.Бөер авырулары резервуары.2017; 47 (4): 312-320.doi: 10.1111 / hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. һ.б.Гепатоселяр карсиномасында альфа-фетопротеинның биологиясе һәм әһәмияте.Бөер int.2019; 39 (12): 2214–2229.doi: 10.1111 / liv.14223
12. Омата М, Чэнг АЛ, Кокудо Н һ.б.Азия-Тын океан төбәгендә гепатоселяр карсиномасын дәвалау өчен клиник күрсәтмәләр: 2017 яңарту.Халыкара бавыр авырулары оешмасы.2017; 11 (4): 317-370.doi: 10.1007 / s12072-017-9799-9
13. Сю Фей, Чжан Ли, Хэ Вей һ.б.Пивка-II серумының диагностик кыйммәте яки гепатоселяр карсиномасы булган Кытай пациентларында AFP белән берлектә.Дис Марк.2021; 2021: 8868370.doi: 10.1155 / 2021/8868370
14. Дурин Л., Прарадинес А., Бассет С. һ.б.Кечкенә күзәнәк үпкәсе рагы плазмалы булмаган юмораль сыеклык биопсиясе: шешкә якынрак!күзәнәк.2020; 9 (11).doi: 10.3390 / күзәнәкләр9112486
15. Мадер С, Пантель К. Сыек биопси: хәзерге торышы һәм киләчәк перспективалары.Онкол рез.2017; 40 (7-8): 404-408.doi: 10.1159 / 000478018
16. Палмиротта Р, Лавро Д, Каффорио П һ.б.Сыеклыкка нигезләнгән рак биопиясе: клиник онкологиядә мультимодаль диагностика коралы.Онкол.2018; 10: 1758835918794630.doi: 10.1177 / 1758835918794630
17. Мандель П, Метаис П. Кеше плазмасында нуклеин кислоталары.CR Seances Biol Fil.1948; 142 (3-4): 241-243.
18. Мулиер Ф, Чандрананда Д, Пискорц АМ һ.б.Фрагмент зурлыгы анализы белән әйләнүче шеш ДНКсын алдынгы ачыклау.Фән медицина тәрҗемә итә.2018; 10: 466.doi: 10.1126 / scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Хеллвиг С. һ.б.ДНК фрагментының озынлыгы.ПЛОС геннары.2016; 12 (7): e1006162.doi: 10.1371 / журнал.pgen.1006162
20. Чэнг Ф, Су Л, ianиан С.максатлы шеш.2016; 7 (30): 48832–48841.doi: 10.18632 / онкотаргет.9453
21. Беттеговда С., Саузен М., Лери Р.Ж. һ.б.Кеше яман шешенең башлангыч һәм соңгы этапларында әйләнешле шеш ДНКсын ачыклау.Фән медицина тәрҗемә итә.2014; 6 (224): 224ра24.doi: 10.1126 / scitranslmed.3007094
22. Мехес Г. Каты яман шешнең мутацион прогнозлы анализы өчен сыек биопси: патолог карашы.J Биотехнология.2019; 297: 66-70.doi: 10.1016 / j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Ленарц Л, Тувери С, Яценко Т һ.б.Плазмалы ДНК скринкасы аша шешне иртә ачыклау: хип яки өмет?Бельгия клиник законы.2020;75 (1): 9-1 doi: 10.1080 / 17843286.2019.1671653
24. Нишида Н. Гепатит вирусының һәм картлыкның кеше гепатокарциногенезындагы ДНК метилизациясенә тәэсире.Гистопатология.2010; 25 (5): 647–654.doi: 10.14670 / HH-25.647
Пост вакыты: 23-2022 сентябрь
