Яңалыклар

Клиник кыенлыкларның бу санында Бенду Конне, BS һәм хезмәттәшләре 21 айлык ир-ат очрагын тәкъдим итәләр, 4 айлык прогрессив уң тән авыруы тарихы.
21 яшьлек ир 4 ай дәвамында дөрес тәннең прогрессив шешүеннән зарланды.УЗИ уң тәннең гетероген каты массасын ачты, яман шеш авыруында шик.Алга таба экспертиза исәпләнгән томография кертте, ул 2 см ретроперитональ лимфа төенен ачты, күкрәк метастазасы билгеләре юк (1 нче рәсем).Серум шеш маркерлары альфа-фетопротеинның (AFP) һәм лактат дегидроэназның (LDH) һәм кеше хорионик гонадотропинының (hCG) нормаларын күрсәттеләр.
Пациент уң як радикал ингуиналь орхектомия кичерде.Патологик бәяләүдә фетал рабдомиосаркомасы һәм хондросаркоманың киң икенчел соматик яман компонентлары булган 1% тератома ачыкланган.Лимфоваскуляр һөҗүм табылмады.Кабат шеш билгеләре AFP, LDH һәм hCG нормаларын күрсәттеләр.КТ кыска вакыт аралыгында 2 см арадаш булган аорт лимфа төенен раслады, ерак метастазаларның дәлиле юк.Бу пациент ретроперитональ лимфаденектомия кичерде, бу 24 лимфа төененең 1сендә уңай иде, рабдомиосаркома, хондросаркома һәм дифференциацияләнмәгән шакмак күзәнәк саркомасыннан торган охшаш соматик яманлыкның экстранодаль киңәюе.Иммунохистохимия шиш күзәнәкләренең миоген һәм десмин өчен уңай һәм SALL4 өчен тискәре булуын күрсәтте (2 нче рәсем).
Тестикуляр микроб күзәнәк шешләре (TGCT) яшь өлкәннәрдә тест яман шешенең иң зур очрагы өчен җаваплы.TGCT - клиник идарә итү өчен мәгълүмат бирә алган берничә гистологик тип белән каты шеш.1 TGCT 2 категориягә бүленә: семинома һәм семинома булмаган.Нонсеминомаларга хориокарсинома, фетал карсиномасы, сары капчык шеше һәм тератома керә.
Тестикуляр тератома постпуберталь һәм препуберталь формаларга бүленә.Препуберталь тератомалар биологик яктан тотрыксыз һәм ситудагы микроб күзәнәк неоплазиясе белән бәйләнешле түгел, ләкин постпуберталь тератомалар GCNIS белән бәйле һәм зарарлы.2 Моннан тыш, постпуберталь тератомалар ретроперитональ лимфа төеннәре кебек экстрагонадаль мәйданнарга метастазлашырга омтылалар.Сирәк, постпуберталь тестикуляр тератомалар соматик яманлыкка әверелергә мөмкин һәм гадәттә операция белән дәваланалар.
Бу докладта без сирәк очрый торган тератоманың молекуляр характеристикасын тест һәм лимфа төеннәрендәге соматик яман компонент белән тәкъдим итәбез.Тарихи яктан, TGCT соматик яман шеш белән радиациягә һәм гадәти платина нигезендәге химиотерапиягә начар җавап биргән, шуңа күрә А җаваплары дөрес түгел.3,4 Метастатик тератомаларда үзгәртелгән гистологиягә юнәлтелгән химиотерапия омтылышлары төрле нәтиҗәләргә китерде, кайбер тикшеренүләр тотрыклы уңай җавапны күрсәттеләр, икенчеләре җавап бирмәделәр.5-7 Игътибар итегез, Алессия С. Донадио, М.Алга таба тикшеренүләр TGCT юнәлешендәге химиотерапиягә һәм метастаз шартларында соматик яман гистологиягә җавапны бәяләү өчен кирәк, аеруча күп гистологик тип төрләре булган пациентларда.Шуңа күрә В җаваплары дөрес түгел.
Бу яман шешнең геномик һәм транскриптом пейзажын өйрәнү һәм потенциаль терапевтик максатларны ачыклау өчен, без РНК эзләнүләре белән берлектә, аорт люменаль лимфа төен метастазалары булган пациентлардан җыелган үрнәкләрдә тулы транскриптомлы шеш нормаль эзлеклелеге (NGS) анализ ясадык.РНК эзлеклелеге буенча транскриптом анализы ERBB3 бердәнбер генның чиктән тыш кысылганын күрсәтте.Хромосома 12 урнашкан ERBB3 ген, HER3 кодлары, эпителия күзәнәкләре мембранасында гадәттә күрсәтелгән тиросин киназ рецепторы.ERBB3-та соматик мутацияләр кайбер ашказаны-эчәк һәм уротел карсиномаларында хәбәр ителде.сигез
NGS нигезендә ясалган анализ каты һәм кан яман шешләре белән бәйле 648 геннан торган максатлы панельдән (xT панель 648) тора.XT 648 панелендә патогеник гермлайн вариантлары ачылмады.Шулай да, 2-нче экзондагы KRAS миссенс варианты 59,7% аллеле варианты белән бердәнбер соматик мутация дип билгеләнде.KRAS ген - RAS онкоген гаиләсенең өч әгъзасының берсе, GTPase сигнализациясе аша үсеш һәм дифференциацияләү белән бәйле күп санлы кәрәзле процессларны арадаш итү өчен җаваплы.9
KRAS G12C мутацияләре кечкенә күзәнәкле үпкә яман шешендә (NSCLC) һәм колоректаль яман шештә еш очраса да, KRAS мутацияләре төрле кодларның TGCTларында да хәбәр ителде.10,11 KRAS G12Cның бу төркемдә табылган бердәнбер мутация булуы бу мутациянең яман трансформация процессының этәргеч көче булырга мөмкинлеген күрсәтә.Моннан тыш, бу деталь тератома кебек платинага чыдам TGCTларны дәвалау өчен мөмкин булган маршрут тәкъдим итә.Күптән түгел, соторасиб (Lumacras) KRAS G12C мутант шешләрен максат итеп куйган беренче KRAS G12C ингибиторы булды.2021-нче елда FDA кечкенә күзәнәк үпкә яман шешен дәвалау өчен соторасибны раслады.Соматик яман компонент белән TGCT өчен адвивант тәрҗемә гистологик максатчан терапия куллануны раслаучы бернинди дәлил дә юк.Тәрҗемә гистологиясенең максатчан терапиягә җавапын бәяләү өчен өстәмә тикшеренүләр кирәк.Шуңа күрә С җаваплары дөрес түгел.Ләкин, пациентлар тән компонентларының охшаш кабатлануларын кичерсәләр, эзләнү потенциалы белән соторасиб белән коткару терапиясе тәкъдим ителергә мөмкин.
Иммунотерапия маркерлары ягыннан, микросистеманың тотрыклы (MSS) шешләре 3,7 м / МБ (50 процент) мутация йөген күрсәттеләр.TGCTның югары ТМБ булмавын исәпкә алып, бу очракның башка шешләр белән чагыштырганда 50нче процентта булуы гаҗәп түгел.12 ТМБ һәм шешләрнең MSS статусын исәпкә алып, иммун реакцияне башлау ихтималы кими;шешләр иммун тикшерү пункты ингибитор терапиясенә җавап бирмәскә мөмкин.13,14 Шуңа күрә E җавап дөрес түгел.
Серум шеш маркерлары (STM) TGCT диагнозы өчен бик мөһим;сәхнәләштерү һәм риск стратификациясе өчен мәгълүмат бирәләр.Хәзерге вакытта клиник диагностика өчен кулланылган киң таралган STMларга AFP, hCG, LDH керә.Кызганычка каршы, бу өч маркерның эффективлыгы кайбер TGCT тип төрләрендә чикләнгән, шул исәптән тератома һәм семинома.15 Күптән түгел, берничә микроРНК (miRNA) билгеле TGCT тип төрләре өчен потенциаль биомарклар итеп урнаштырылды.MiR-371a-3p кайбер TGCT изоформаларын сизгерлек һәм үзенчәлек кыйммәтләре белән ачыклау өчен көчәйтелгән сәләткә ия, кайбер басмаларда 80% - 90% арасында.16 Бу нәтиҗәләр өметле булса да, miR-371a-3p гадәттә тератома очракларында күтәрелми.Клаус-Питер Диекман, МД һәм хезмәттәшләренең күп үзәкле тикшерүе күрсәткәнчә, 258 ир-ат кортында miP-371a-3p экспрессиясе саф тератома белән авыручыларда иң түбән булган.17 miR-371a-3p саф тератомаларда начар эшләсә дә, бу шартларда яман трансформация элементлары тикшерү мөмкинлеген күрсәтә.МиРНА анализлары лимфаденектомиягә кадәр һәм аннан соң пациентлардан алынган серумда үткәрелде.Анализга miR-371a-3p максаты һәм miR-30b-5p белешмә ген кертелде.MiP-371a-3p экспрессиясе полимераз чылбыр реакциясе кире транскрипция белән бәяләнде.Нәтиҗә күрсәткәнчә, miP-371a-3p операциядән һәм операциядән соң зарар үрнәкләрендә минималь күләмдә табылган, бу пациентта шеш билгесе буларак кулланылмаган.Операциядән алынган үрнәкләрнең уртача цикл саны 36,56 иде, һәм miP-371a-3p операциядән соңгы үрнәкләрдә табылмады.
Пациент адвивант терапия алмады.Пациентлар тәкъдим ителгән һәм STM буенча күкрәк, карын, тәбәнәк тасвирламасы белән актив күзәтүне сайладылар.Шуңа күрә дөрес җавап Д. Ретроперитональ лимфа төеннәрен бетергәннән соң бер ел узгач, авыруның кабатлану билгеләре булмаган.
Ачыклау: Авторның бу мәкаләдә телгә алынган продукт җитештерүче яки хезмәт күрсәтүче белән матди финанс кызыксынуы яки башка мөнәсәбәтләре юк.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Бен ДюКоннелл, BS1.2, Остин Дж. Леонард, BA3, Джон Т. Раффин, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, һәм Aditya Bagrodia, MD1.31 Урология бүлеге, Техас Университеты Көньяк-Көнбатыш Медицина Centerзәге, Даллас, Тех.